奔驰E300在安全性方面，配有驾驶员注意力辅助系统、预防性安全系统（PRE-SAFE）、自适应制动系统、智能化照明系统以及各种电子辅助设备等；高强钢度的车身设计、标准配备的九个安全气囊和NECK-PRO碰撞响应式颈部保护头枕等被动安全装备则可以最大程度减弱事故造成的伤害。

加长版E300L还增加倒车影像，后备箱一键式关闭系统，后排娱乐系统，坐在后排还可以自由调节和控制前排的桌椅，后排桌椅的坐垫进深也比以前更加深一些，充分满足后排乘客的舒适性。

新一代奔驰E级的轴距将加长14cm，在海外，车长4868mm的全新奔驰E级拥有2874mm的轴距（已经超出上一代20mm），如果按14cm的数值加长后将达到3014mm。